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李氏大藥廠(chǎng)及其全資子公司兆科藥業(yè)（合肥）有限公司近日宣布：用于治療肺動(dòng)脈高壓（PAH，Group1）的皮下/靜脈給藥的前列環(huán)素類(lèi)似物——曲前列尼爾在國內獲批上市。

肺動(dòng)脈高壓（PAH）的發(fā)生發(fā)展過(guò)程與肺血管重構密切相關(guān)。肺血管床內膜損傷、中層肥厚、外膜增殖/纖維化導致肺動(dòng)脈管腔進(jìn)行性狹窄、閉塞，肺血管阻力不斷升高，進(jìn)而導致右心功能衰竭甚至死亡。據國外數據統計肺動(dòng)脈高壓（PAH）發(fā)病率為5~10/百萬(wàn)人年。在沒(méi)有靶向藥物的時(shí)代，我國特發(fā)性PAH和家族性PAH的1、3 、5年生存率僅為68.0%、38.9%、20.8%。步入靶向藥物時(shí)代后，我國特發(fā)性PAH的1、3年生存率上升到了92.1%、75.1%[1]。

前列環(huán)素（PGI2）類(lèi)藥物是治療PAH的靶向藥物的重要類(lèi)型之一，而曲前列尼爾是目前用于治療PAH國內唯一皮下/靜脈給藥的前列環(huán)素類(lèi)藥物。

1982年諾貝爾生理或醫學(xué)獎獲得者John Vane證實(shí)前列環(huán)素在血管內皮生成、具有抑制血小板聚集和擴血管作用，并在實(shí)驗室合成了前列環(huán)素的三環(huán)聯(lián)苯胺類(lèi)似物-曲前列尼爾。曲前列尼爾與IP、DP1、EP2受體親和力較高，達到擴張肺血管、抑制血小板聚集和抗增殖的作用。

曲前列尼爾作用機制圖示[3]

同時(shí)曲前列尼爾還具有以下特點(diǎn)：

（1）結構穩定、作用時(shí)間比前列環(huán)素更長(cháng)（曲前列尼爾t1/2 =4h，前列環(huán)素t1/2 =3min）；

（2）通過(guò)皮下/靜脈途徑給藥，可以在數分鐘起生物作用；

（3）在1.25ng/kg/min~125ng/kg/min劑量范圍內，皮下/靜脈給藥的藥代動(dòng)力學(xué)呈線(xiàn)性，通過(guò)劑量滴定、根據病情個(gè)體化給藥。 [2]

曲前列尼爾自2014年進(jìn)入中國后，已經(jīng)使4000+肺動(dòng)脈高壓患者獲益。根據國內5年和國際18年來(lái)的應用經(jīng)驗，多項證據表明曲前列尼爾可顯著(zhù)改善PAH患者生存預后，為患者帶來(lái)新的希望。

? 近年臨床經(jīng)驗小結：

(1) 以腸外前列環(huán)素為基礎的一線(xiàn)治療方式，能最大程度降低患者死亡風(fēng)險[4,5]；

(2) 曲前列尼爾快速滴定高劑量使用，顯著(zhù)改善預后[6]；

(3) 盡早使用曲前列尼爾，顯著(zhù)改善生存預后[7]；

(4) 長(cháng)期使用曲前列尼爾，顯著(zhù)改善生存預后[8]。

李氏大藥廠(chǎng)控股有限公司(簡(jiǎn)稱(chēng)”李氏大藥廠(chǎng)”或"集團")自2002年7月在香港聯(lián)合交易所("港交所")創(chuàng )業(yè)板上市,并于2010年5月成功轉牌至港交所主板，是一家綜合研究型并以市場(chǎng)為導向的生物制藥公司，位于香港，在中國制藥行業(yè)擁有超過(guò)25年的經(jīng)驗。

集團在中國大陸擁有具有全球視野的藥品開(kāi)發(fā)、監管、臨床開(kāi)發(fā)、制造、銷(xiāo)售和市場(chǎng)的強大根基。集團與20多家國際公司建立了廣泛的合作伙伴關(guān)系，目前在中國大陸、香港、澳門(mén)和臺灣銷(xiāo)售21種專(zhuān)利許可產(chǎn)品。李氏大藥廠(chǎng)專(zhuān)注重點(diǎn)疾病領(lǐng)域，如心腦血管、婦科、兒科、罕見(jiàn)病、皮膚科、產(chǎn)科、泌尿科、腫瘤學(xué)、眼科等。作為一家研發(fā)驅動(dòng)型公司，集團擁有60多種不同發(fā)展階段的產(chǎn)品，這些產(chǎn)品均為自主研發(fā)及從美國、歐洲和其他公司獲得的許可和分銷(xiāo)權。

在肺動(dòng)脈高壓治療領(lǐng)域，李氏大藥廠(chǎng)持續進(jìn)行多年研究、在2020年實(shí)現曲前列尼爾在國內生產(chǎn)和上市，未來(lái)將為中國PAH患者的健康而繼續努力！

參考文獻：

1. 中華醫學(xué)會(huì )心血管病學(xué)分會(huì )肺血管病學(xué)組, 中華心血管病雜志編輯委員會(huì ), 中國肺高血壓診斷和治療指南2018. 中華心血管病雜志. 2018, 46, 933

2. Kumar, P. , et al. A comprehensive review of treprostinil pharmacokinetics via four routes of administration. Clinical Pharmacokinetics, 2016, 55, 1495

3. Clapp, L. H. , et al. The mechanistic basis of prostacyclin and its stable analogues in pulmonary arterial hypertension: role of membrane versus nuclear receptors. Prostag Oth Lipidm, 2015, 120, 56

4. Badagliacca, R. , et al. Influence of various therapeutic strategies on right ventricular morphology, function and hemodynamics in pulmonary arterial hypertension. J Heart Lung Transplant. 2018, 37, 3

5. Karen M., et al. Intravenous treprostinil as an add-on therapy in patients with pulmonary arterial hypertension. J Heart Lung Transplant. 2019, 38, 748

6. Vanderpool, R. R. , et al. How prostacyclin therapy improves right ventricular function in pulmonary arterial hypertension. European Respiratory Journal, 2017, 50, 1700764.

7. Bartolome S., et al. Early Initiation of Intravenous Prostanoid Therapy Is Associated with Improved Outcomes in Patients with PAH. AJRCC, 2018, 197, A7587. https://www.atsjournals.org/doi/abs/10.1164/ajrccm-conference.2018.197.1_MeetingAbstracts.A7587

8. R Sadushi-Kolici, I Lang, et al.Long-term treatment, tolerability, and survival with sub-cutaneous treprostinil for severe pulmonary hypertension J Heart Lung Transplant. 2012, 31, 735

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