免疫治療、靶向治療聯(lián)合手術(shù)的綜合治療策略，是未來(lái)肺癌治療的一個(gè)主流理念。

記者 | 黃　祺

從新鮮詞到如今家喻戶(hù)曉，“免疫治療”在過(guò)去幾年中為一些原本失去治療機會(huì )的癌癥患者得到了治療機會(huì )并獲得不錯的治療效果。

今年的腫瘤防治宣傳周，上海市衛健委發(fā)布最新數據：腫瘤是影響上海居民健康的主要慢性疾病之一。

根據最新監測數據顯示， 2016年上海市新發(fā)癌癥病例7.4萬(wàn)，發(fā)病率為514/10萬(wàn)，較往年仍有上升，發(fā)病前三位的癌癥依次是肺癌、大腸癌和甲狀腺癌；因癌癥而死亡3.7萬(wàn)人，死亡率為256/10萬(wàn)，癌癥仍是本市居民的第二位死因；癌癥五年生存率為53%，十多年來(lái)呈穩步增長(cháng)趨勢，年均增長(cháng)1個(gè)百分點(diǎn)。

目前，癌癥現患病人45萬(wàn)，患病率達到3%。

肺癌，是中國第一大癌種。越來(lái)越多的肺癌免疫治療藥物和方案出現，免疫治療與化療、放療、手術(shù)聯(lián)合的多樣化治療策略，也越來(lái)越成熟。 無(wú)論是藥物研發(fā)者還是臨床醫生，都希望免疫治療在肺癌這種棘手的癌種上發(fā)揮更好的作用。

上海市胸科醫院專(zhuān)家介紹，接受加入免疫治療的癌癥聯(lián)合治療策略的病人，大部分收獲了很好的治療效果。“免疫治療”藥物并非包治百病的“神藥”，但它為癌癥治療的“武器庫”增加了一種精準治療的利器，正是這些一步一步的推進(jìn)，讓人們看到了晚期癌癥“慢病化”的曙光。

癌癥免疫治療，究竟帶來(lái)什么改變？

大家第一次聽(tīng)到免疫療法，應該是2011年美國FDA批準首個(gè)免疫抑制劑上市 ，這種藥物用于晚期黑色素瘤的二線(xiàn)治療，藥物的上市標志著(zhù)腫瘤免疫治療進(jìn)入新時(shí)代。

2013年，《科學(xué)》雜志將免疫療法評為十大科學(xué)突破之首。

2014年，FDA批準兩種PD-1抑制劑上市，這兩種藥物被簡(jiǎn)稱(chēng)為K藥和O藥，這時(shí)，腫瘤免疫療法成為腫瘤藥物研發(fā)領(lǐng)域最大的熱點(diǎn)。

免疫治療理念的出現，顛覆了過(guò)去癌癥治療的思路。

傳統的癌癥治療方法，如放療、化療、手術(shù)，無(wú)不是利用外力來(lái)消滅腫瘤，而免疫治療，則是通過(guò)激發(fā)和增強機體特定的抗腫瘤免疫應答，調動(dòng)機體免疫系統殺傷腫瘤或者抑制腫瘤生長(cháng)。

目前已經(jīng)比較成熟的免疫療法包括腫瘤疫苗、CAR-T細胞治療、單克隆抗體類(lèi)免疫檢查點(diǎn)抑制以及小分子抑制劑等。

其實(shí)，免疫治療概念的出現，已經(jīng)有100年的歷史。上世紀90年代開(kāi)始，免疫治療藥物研究有了巨大的進(jìn)展。也正是這個(gè)階段，中國研究者也加入到免疫治療的臨床研究中。

據介紹，上海市胸科醫院就是國內較早參與免疫治療國際臨床研究的單位，1994年，醫院就開(kāi)始了TIL細胞聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌的免疫治療臨床研究。近三年中，上海市胸科醫院的癌癥免疫治療相關(guān)臨床研究課題，就多達75項。

韓寶惠教授（右一）

胸科醫院呼吸內科主任韓寶惠教授介紹，免疫治療藥物在國內上市之前，已經(jīng)有不少患者通過(guò)參與臨床研究的形式因免疫治療而獲益。近兩年，多種免疫治療藥物正式上市，更多的患者獲得了接受免疫治療的機會(huì )。

近兩年，國產(chǎn)和進(jìn)口的多個(gè)免疫治療藥物獲批上市。這當中主要是大家比較熟悉的PD-1、PD-L1免疫抑制劑，但其實(shí)免疫治療的范疇要廣得多，不久的將來(lái)還會(huì )有其他的免疫治療藥物被開(kāi)發(fā)出來(lái)，逐漸加入到臨床治療的領(lǐng)域。

PD-1、PD-L1藥物中國上市后，胸科醫院病人的使用量快速增長(cháng)。“這說(shuō)明臨床醫生和病人對免疫治療的效果非常認可。”韓寶惠教授說(shuō)。他認為，免疫治療將越來(lái)越成為癌癥治療的主要手段之一 。

不同組合，拼出“利劍”

最早的癌癥治療，基本上只有外科手術(shù)這一條路，但對于局部進(jìn)展期的肺癌患者來(lái)說(shuō)，手術(shù)時(shí)機的選擇非常關(guān)鍵。臨床上，化療、靶向治療等輔助治療，幫助病人達到手術(shù)條件后，這些病人重新獲得手術(shù)治療的機會(huì )。

方文濤教授

不過(guò)，此前的輔助治療方法，不能覆蓋所有患者。胸科醫院胸外科主任方文濤教授告訴記者，接受化療誘導治療，有效率大概只有10%-15%。靶向藥物出現后，獲益的患者范圍擴大，但仍然有一部分患者對靶向治療并不敏感。

免疫治療的出現，讓一部分原本沒(méi)有機會(huì )接受手術(shù)治療的局部進(jìn)展期癌癥病人重新有了機會(huì )。方文濤教授介紹，近幾年，免疫治療結合化療形成的聯(lián)合方案，在臨床試驗中有效率可以達到80%以上。“通過(guò)免疫誘導治療后，腫瘤縮小了，我們不僅可以為病人做手術(shù)切除，還可以為原本需要做開(kāi)胸手術(shù)的病人做微創(chuàng )手術(shù)切除腫瘤，創(chuàng )傷更小、痛苦更少、生活質(zhì)量也明顯提高。”

方教授介紹， 外科技術(shù)的進(jìn)步與免疫治療帶來(lái)的獲益結合起來(lái)，是肺癌治療最新的發(fā)展方向。目前，病人接受免疫治療后再接受手術(shù)治療，究竟能給患者帶來(lái)怎樣的遠期獲益，仍然還在研究中。“免疫藥物出現的時(shí)間畢竟還比較短，但從過(guò)去我們對癌癥治療的認識來(lái)看，如果藥物讓腫瘤明顯縮小，手術(shù)能徹底切除、對病人的免疫功能的影響更小的話(huà)，治療效果應該是會(huì )更好。”

羅清泉教授

胸科醫院腫瘤科常務(wù)副主任羅清泉教授，十年來(lái)他所倡導和實(shí)踐的胸部微創(chuàng )手術(shù)，為眾多的患者帶來(lái)效果好、創(chuàng )傷小的手術(shù)治療結果。羅清泉教授告訴記者，腫瘤科本是內外科聯(lián)合一體的建制，腫瘤科主任陸舜教授近年來(lái)在肺癌的免疫治療方面領(lǐng)銜了諸多國際多中心、國家級的研究，開(kāi)展了大量的臨床工作，取得非常明顯的進(jìn)展。因此，在全科的共同努力下，近幾年，手術(shù)與免疫治療聯(lián)合已經(jīng)為很多腫瘤科的患者帶來(lái)更好的治療。

近年來(lái)，羅清泉教授手術(shù)的局部進(jìn)展期肺癌病人中，已有多例是在接受免疫治療后再實(shí)施手術(shù)，目前可見(jiàn)的治療效果，是非常理想的。 他認為，免疫治療、靶向治療聯(lián)合手術(shù)的綜合治療策略，是未來(lái)肺癌治療的一個(gè)主流理念，也將成為他研究的新方向。

更多探索還在路上

當然，就像過(guò)去其他傳統的治療方法一樣，免疫治療并非包治百病的“神藥”，也存獨特的毒副反應。任何治療都是一把雙刃劍，臨床研究正在尋找其中的平衡點(diǎn)。

胸科醫院發(fā)揮多學(xué)科聯(lián)合治療的優(yōu)勢，為患者采用個(gè)性化的精準治療方案，從放化療、手術(shù)治療、靶向藥物治療和免疫治療等治療手段中，選取最佳組合。

傅小龍教授（右）

免疫治療結合放療，也是胸部腫瘤治療中一個(gè)熱門(mén)的探索方向。上海市胸科醫院放療科主任傅小龍教授說(shuō)，胸科醫院已經(jīng)在放療結合免疫治療用于肺癌、食管癌等胸部腫瘤的治療上，有了一些探索和研究。

傅教授介紹：“在已有的報道中，部分局部進(jìn)展期的胸部腫瘤病人，在接受放化療后，以免疫治療作為鞏固治療的方式，獲得了很好的效果。 一些前瞻性研究表明，晚期非小細胞肺癌患者二線(xiàn)治療，放療+免疫的臨床療效，比單純免疫的療效要好，這是一個(gè)很有價(jià)值的研究方向。”

傅教授說(shuō)：“如果采取放療聯(lián)合免疫治療，放療在照射的范圍、照射的部位、照射的劑量、照射時(shí)機上的選擇，都要重新考量。我們認為免疫治療結合放療，是未來(lái)的一個(gè)方向，但還面臨著(zhù)很多臨床問(wèn)題需要解決。”他介紹，現在更多的研究是將免疫治療時(shí)機前移，讓免疫治療與放化療同步進(jìn)行，或者在放化療之前先做免疫治療，這對患者選擇、合適化療藥物選擇和放療技術(shù)應用，也提出了更高的要求。

目前，晚期肺癌患者生存期達5年到10年，臨床已不罕見(jiàn)，這在過(guò)去是不可想象的。在多學(xué)科、多途徑的治療方案下，大部分病人都可能獲得比較長(cháng)期的疾病控制。

胸部腫瘤的治療，“抓兩頭”是最重要的理念。一頭是早診早治、關(guān)口前移，通過(guò)對高危人群篩查發(fā)現早期肺癌病人，早期肺癌是可以治愈的。另一頭，如果病人不幸到晚期階段才被發(fā)現，那么就要通過(guò)精確的診斷、分型、精準的治療，把肺癌變成慢性病，免疫治療將“肺癌慢病化”往前推進(jìn)了一大步。

一律不得轉載、出版、改編或進(jìn)行

與新民周刊版權相關(guān)的其他行為，違者必究

Hash:4a27ac71a8f10f292132042fd7f92c3722dda213